次世界大战开始后，美国宣布中立，向交战双方提供军火，不久又对协约国进行贷款。1916年，威尔逊当选连任。1917年，美国在德国潜艇击沉美国船只后，于4月6日对德宣战。
1939年9月德国进攻波兰，第二次世界大战全面爆发。罗斯福于1941年3月签署《租借法》，向与德意日作战的国家提供物资。8月14日，罗斯福与英国首相丘吉尔发表《大西洋宪章》，9月24日苏联政府声明同意其基本原则，接着召开莫斯科三国会议，奠定了美英苏战时合作的基础。
